| 
Вход на сайт
Некоторые аспекты действия сверхмалых доз антиоксидантов при экспериментальной гипоксии плода
2 Ташкентский педиатрический медицинский институт
Статья посвящена анализу изменений фосфолипидного состава и активности ферментов антиоксидантной системы в мозговой ткани на фоне введения сверхмалых доз антиоксидантов животным, перенесшим внутриутробную гипоксию. Актуальность проводимого экспериментального исследования обусловлена тем, что гипоксия плода, вызывая задержку внутриутробного развития и церебральную ишемию у новорожденного, вносит вклад в рост инвалидности детей. Концепция нейропротекции антиоксидантами активно применяется при лечении ишемического инсульта у взрослых, однако не используется у новорожденных, вероятно, в виду отсутствия фундаментальных разработок, доказывающих ее эффективность. Тем более не исследовано действие сверхмалых доз (СМД), хотя в настоящее время уже не вызывает сомнений реальное существование способности веществ различной природы, примененных в дозах 10-10–10-17М, оказывать эффект на различные биообъекты на молекулярном уровне. Обнаружено, что у животных, перенесших внутриутробную гипоксию, на 1-5 сутки жизни в мозговой ткани происходит накопление малоновогодиальдегида (МДА), угнетается активность супероксиддисмутазы (СОД), снижается абсолютное количество легкоокисляемых и функционально важных ФЛ: фосфатидилсерина (ФС) и фосфатидилинозитола (ФИ). При введении СМД водорастворимого антиоксиданта фенозана снижение МДА до контрольного уровня наблюдается к 10 суткам, при введении жирорастворимого альфа-токоферола – на 12 сутки, без введения – на 21 сутки. Активность СОД при введении СМД фенозана восстанавливается значительно быстрее, становясь сравнимой с контролем с 5 суток жизни, активность каталазы – с 8 суток жизни, тогда как при введении альфа-токоферола активность СОД и каталазы становилась сравнимой с контролем лишь на 21 сутки жизни. На 7–14 сутки постгипоксического периода в мозговой ткани отмечено уменьшение структурных ФЛ –фосфатидилхолина (ФХ), фосфатидилинозитола (ФЭА). Изменения содержания сфингомиелина (СФМ) проявились в ранние сроки его увеличением, что указывает на повышениеригидности мембран и их насыщенности, а в поздние сроки – уменьшением, чтоуказывает на нарушения миелинизации. После 10 суток жизни отмечалось максимально выраженное снижение содержания кардиолипина (КЛ), что создает предпосылки для нарушения развития митохондрий и энергообмена в мозговой ткани. Полученные результаты доказывают, что водорастворимый антиоксидант фенозан в сверхмалых дозах обладает высокой эффективностью в мозговой ткани,т.к. приводит к ранней нормализации фосфолипидного состава и активности ферментов антиоксидантной системы в мозге, создавая благоприятные условия для развития мозговых функций и нейропластичности в постгипоксическом периоде.
гипоксия плода, антиоксиданты, сверхмалые дозы, фосфолипиды мозга, каталаза, супероксиддисмутаза
1. Mwaniki M.K., Atieno M., Lawn J.E., Newton C.R. Long-term neurodevelopmental outcomes after intrauterine and neonatal insults: a systematic review. Lancet, 2012,no. 379(9814), pp. 445–452.
2. Gill M.B., Bockhorst K., Narayana P., Perez-Polo J.R. Bax shuttling after neonatal hypoxia-ischemia: hyperoxia effects.JNeurosciRes, 2008, no. 86(16), pp. 3584–3604.
3. Володин Н.Н., Медведев М.И., Горбунов А.В. Клинические синдромы нарушения нейрональной пролиферации –семиотика и современная диагностика // Вопросы практической педиатрии. – 2009. – №4(3). – С. 12–19.
4. Суслина З.А., Максимова М.Ю. Концепция нейропротекции: новые возможности ур-гентной терапии ишемического инсульта // Нервные болезни. – 2004. – №3. – С.4–7.
5. Hannah C. Glass, David Glidden, Rita J. Jeremy, A. James Barkovich, Donna M. Ferriero, Steven P. M.Clinical Neonatal Seizures are Independently Associated with Outcome in Infants at Risk for Hypoxic-Ischemic Brain Injury. The Journal of Pediatrics, 2009,vol. 155, no. 3,pp. 318–323.
6. Burlakova E.B., Konradov A.A., Mal’tseva E.L. The Effect of Ultra Low Doses of Biologically Active Substances and Low Rate Physical Factors. LIFE and MIND – In Search of the Physical Basis, Ed. S. Savva. MISAHA,TraffordPublishing, ISBN 1–4251–1090–8, 2007,pp.79–113.
7. Бурлакова Е.Б.Биоантиоксиданты. Наномир слабых воздействий – «карликов», его законы, общность и различия с миром «гигантов» // Биоантиоксидант: Тез.докл. YIII Междунар. конференции 4-6 окт. 2010, Москва, 2010, С.69–71.
8. Northington F.J.,Zelaya M.E., O'Riordan D.P., Blomgren K., Flock D.L., Hagberg H., Ferriero D.M., Martin L.J.Failure to complete apoptosis following neonatal hypoxia-ischemia manifests as "continuum" phenotype of cell death and occurs with multiple manifestations of mitochondrial dysfunction in rodent forebrain. Neuroscience, 2007, vol.149, no. 4, pp. 822–833.
9. Moore L.G., Charles S.M., Julian C.G. Humans at high altitude: hypoxia and fetal growth. RespirPhysiolNeurobiol, 2011, no. 178(1), pp. 181–190.
10. Anastario M.,Salafia C.M., Fitzmaurice G., Goldstein J.M.Impact of fetal versus perinatal hypoxia on sex differences in childhood outcomes: developmental timing matters. Soc Psychiatry PsychiatrEpidemiol, 2012, no. 47(3), pp. 455–464.
11. Morton J.S., Rueda-Clausen C.F., Davidge S.T. Flow-mediated vasodilation is impaired in adult rat offspring exposed to prenatal hypoxia.J ApplPhysiol, 2011, no. 110(4), pp. 1073–1082.
12. Chang J.Y., Lee K.S., Hahn W.H., Chung S.H., Choi Y.S., Shim K.S., Bae C.W. Decreasing trends of neonatal and infant mortality rates in Korea: compared with Japan, USA, and OECD nations. J Korean Med Sci, 2011, no. 26(9), pp. 1115–1123.
13. Chaurio R.A., Janko C., Muñoz L.E., Frey B., Herrmann M., Gaipl U.S.Phospholipids: key players in apoptosis and immune regulation. Molecules, 2009, vol.14, no. 12, pp. 4892–4914.
14. Хайбуллина З.Р., Ибрагимов У.К. Биохимическое обоснование применения сверхмалых доз биологически активных веществ (обзор) // Инфекция, иммунитет, фармакология. – 2013. – №4. – С. 64–68.
